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Savella AVVERTENZA: suicidalità E ANTIDEPRESSIVI FARMACI Savella è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), simile ad alcuni farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e di altri disturbi psichiatrici. Gli antidepressivi aumentano il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di tali farmaci in un bambino, adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che vengono avviati su Savella devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. Savella non è approvato per l'uso nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Savella non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici [vedere Indicazioni e impiego (1), avvertenze e precauzioni (5.1), Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Indicazioni e impiego per Savella Savella è indicato per la gestione della fibromialgia. Savella non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Savella Dosaggio e somministrazione Savella è somministrato per via orale con o senza cibo. Prendendo Savella con il cibo può migliorare la tollerabilità del farmaco. dosaggio consigliato La dose raccomandata di Savella è di 100 mg / die (50 mg due volte al giorno). In base all'efficacia e dosaggio tollerabilità può essere aumentata secondo il seguente calendario: Giorno 1: 12.5 mg una volta Giorni 2-3: 25 mg / die (12,5 mg due volte al giorno) Giorni 4-7: 50 mg / giorno (25 mg due volte al giorno) Dopo Giorno 7: 100 mg / giorno (50 mg due volte al giorno) In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 200 mg / die (100 mg due volte al giorno). Dosi superiori a 200 mg / die non sono stati studiati. Savella deve essere diminuito gradualmente e non bruscamente interrotta dopo un uso prolungato [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4) e avvertenze e precauzioni (5.7)]. Pazienti con insufficienza renale Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza renale lieve. Savella deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata. Per i pazienti con insufficienza renale grave (indicato da una clearance della creatinina di 5-29 ml / min), la dose di mantenimento deve essere ridotta del 50% a 50 mg / die (25 mg due volte al giorno). In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 100 mg / die (50 mg due volte al giorno). Savella non è raccomandato per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale. I pazienti con insufficienza epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica. Come con qualsiasi farmaco, si deve prestare attenzione nei pazienti con insufficienza epatica grave. L'interruzione Savella I sintomi da astinenza sono stati osservati negli studi clinici dopo l'interruzione di milnacipran, come con altri inibitori della serotonina e noradrenalina re-uptake (SNRI) e gli inibitori del re-uptake della serotonina (SSRI). I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si sospende il trattamento. Savella deve essere diminuito gradualmente e non bruscamente interrotta dopo un uso prolungato [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)]. Passaggio di un paziente da o verso un monoamino ossidasi Inhibitor (MAO) destinati a trattare disturbi psichiatrici Almeno 14 giorni tra l'interruzione di un IMAO destinati a trattare disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Savella. Al contrario, almeno 5 giorni dovrebbe essere dopo la sospensione di Savella prima di iniziare un IMAO destinato a trattare i disordini psichiatrici [vedi Controindicazioni (4.1)]. L'utilizzo di Savella con altri MAO quali Linezolid o blu di metilene Non iniziare Savella in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene endovenosa perché non vi è una maggiore rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una patologia psichiatrica, altri interventi, tra cui il ricovero in ospedale, dovrebbe essere considerato [vedi Controindicazioni (4.1)]. In alcuni casi, un paziente già in terapia Savella può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili per linezolid o metilene endovenosa blu trattamento non sono disponibili e i potenziali benefici di linezolid o blu di metilene trattamento per via endovenosa sono ritenuti superiori ai rischi di sindrome serotoninergica in un determinato paziente, Savella deve essere interrotto prontamente, e linezolid o blu di metilene per via endovenosa può essere somministrata. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, si verifica per primo. La terapia con Savella può essere ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene endovenosa [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Il rischio di somministrare blu di metilene per vie non per via endovenosa (come compresse per via orale o per iniezione locale) o in dosi per via endovenosa molto inferiore a 1 mg / kg con Savella è chiaro. Il medico deve, tuttavia, essere a conoscenza della possibilità di sintomi emergenti di sindrome serotoninergica con tale utilizzo [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Forme di dosaggio e punti di forza Rivestite con film, a rilascio immediato compresse in quattro punti di forza: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg di cloridrato di milnacipran. 12,5 mg compresse sono rotonde, blu, "F" da un lato, "L" sul lato opposto; 25 mg sono rotonde, bianche, "FL" da un lato, "25" sul lato opposto; 50 mg sono ovali, bianco, "FL" da un lato, "50" sul lato opposto; 100 mg compresse sono ovali, "FL" da un lato, "100" rosa sul retro [Vedi Descrizione (11) e come dotazione / stoccaggio e manipolazione (16)]. Controindicazioni Monoamino ossidasi (IMAO) L'uso di MAO destinato a trattare disturbi psichiatrici con Savella o entro 5 giorni dalla sospensione del trattamento con Savella è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. L'uso di Savella entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO destinato a trattare i disordini psichiatrici è anche controindicato [vedi Dosaggio e somministrazione (2.5), avvertenze e precauzioni (5.2)]. A partire Savella in un paziente che è in trattamento con MAO quali linezolid o blu di metilene per via endovenosa è anche controindicato a causa di un aumento del rischio di sindrome serotoninergica [vedere Dosaggio e somministrazione (2.6), avvertenze e precauzioni (5.2)]. Avvertenze e precauzioni Suicide Risk Savella è un serotonina e noradrenalina inibitore selettivo della ricaptazione (SNRI), simile ad alcuni farmaci utilizzati per il trattamento della depressione e altri disturbi psichiatrici. I pazienti, sia adulti e pediatrici, con la depressione o altri disturbi psichiatrici possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o cambiamenti insoliti nel comportamento, anche se non stanno prendendo questi farmaci, e questo rischio può persistere finché non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi, compresi i farmaci che inibiscono la ricaptazione della noradrenalina e / o di serotonina, possono avere un ruolo nell'indurre un peggioramento della depressione e l'emergere di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento . Negli studi clinici controllati con placebo su pazienti adulti con fibromialgia, tra i pazienti che avevano una storia di depressione all'inizio del trattamento, l'incidenza di ideazione suicidaria è stato dello 0,5% nei pazienti trattati con placebo, 0% nei pazienti trattati con Savella 100 mg / die , e 1,3% in pazienti trattati con Savella 200 mg / giorno. Non ci sono suicidi si è verificato nel breve termine oa lungo termine (fino a 1 anno) prove fibromialgia. analisi combinate di studi clinici controllati con placebo a breve termine di farmaci usati per trattare la depressione (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con questi farmaci rispetto al placebo in adulti oltre 24 anni; c'è stata una riduzione del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con disturbo depressivo maggiore, disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci usati per curare la depressione in più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Il rischio di differenze (farmaco rispetto al placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella tabella 1. Tabella 1: Differenze di rischio (Drug & ndash; placebo) nel numero di casi di suicidio, per 1000 pazienti trattati Drug-Placebo Differenza del numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati Nessun suicidi avvenuti in una qualsiasi delle prove pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con farmaci che inibiscono la ricaptazione della noradrenalina e / o la serotonina per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con farmaci inibendo la ricaptazione della noradrenalina e / o serotonina per il disturbo depressivo maggiore, così come per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti che possono sperimentare peggioramento dei sintomi depressivi, o che stanno vivendo suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi o brusco esordio, o non erano presenti tra i sintomi del paziente. Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento a causa di un peggioramento dei sintomi depressivi o emergenti suicida, farmaco deve essere rastremato, quanto più rapido è fattibile, ma con il riconoscimento che la sospensione brusca può produrre sintomi di astinenza [vedere Dosaggio e somministrazione (2.1. 2.4), e avvertenze e precauzioni (5.7)]. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con farmaci che inibiscono la ricaptazione della noradrenalina e / o la serotonina per il disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti in precedenza, così come la comparsa di suicidio, e di segnalare tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Prescrizioni per Savella dovrebbero essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Sindrome serotoninergica Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente pericolosa per la vita è stata riportata con SNRI e SSRI, tra cui Savella, da solo, ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, e St . erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare MAO, sia quelli destinati per il trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e il blu di metilene per via endovenosa). I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio tachicardia, pressione arteriosa labile, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia , incoordinazione), convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sindrome serotoninergica. L'uso concomitante di Savella con MAO destinato a trattare i disordini psichiatrici è controindicato. Savella non deve essere avviato anche in un paziente che è in trattamento con MAO quali linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che ha fornito le informazioni sulla via di somministrazione coinvolti somministrazione endovenosa nel range di dosaggio di 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto comportato la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse per via orale o iniezione del tessuto locale) oa dosi inferiori. Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO, come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Savella. Savella deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con l'IMAO [vedi Controindicazioni (4.1), Dosaggio e somministrazione (2.5. 2.6)]. Se l'uso concomitante di Savella con altri farmaci serotoninergici, tra cui triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e erba di San Giovanni è clinicamente giustificato, i pazienti devono essere portati a conoscenza di un potenziale aumento del rischio per la sindrome della serotonina, in particolare durante il trattamento iniziazione e la dose aumenta. Il trattamento con Savella e agenti serotoninergici concomitanti deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra, e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto. Pressione sanguigna elevata Uno studio in doppio cieco, il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, controllato con placebo (MAPA) è stato condotto per valutare gli effetti di milnacipran (fino a 200 mg / die) sulla pressione arteriosa in 321 pazienti con fibromialgia. Tra i pazienti con fibromialgia che erano normotesi al basale, l'analisi dei risultati di pressione del sangue hanno dimostrato una percentuale notevolmente più elevata di pazienti Savella trattati aveva una misurazione della pressione arteriosa ipertesi alla Settimana 4, 50 mg due volte al costante visita di Stato (17,7% n = [21 / 119]) e la settimana 7, 100 mg due volte al visita di stato stazionario (14,3% [n = 15/105]) rispetto ai pazienti trattati con placebo (3,7% [n = 2/54] e 0% [0/49 ] alla settimana 4 e la settimana 7 visite, rispettivamente). L'ipertensione è stata definita come media pressione arteriosa sistolica (SBP) & ge; 140 mmHg e il cambiamento dal basale in media SBP & ge; 10 mmHg o media pressione diastolica (DBP) & ge; 90 mmHg e il cambiamento dal basale in media DBP & ge; 5 mmHg per la misura della droga 12 ore post AM studio presso quella visita. Inoltre, l'1,9% (4/210) dei Savella-trattata e 0,9% (1/111) dei pazienti trattati con placebo interrotto il trattamento per aumento della pressione sanguigna. L'aumento del rischio di misurazioni della pressione sanguigna nel range ipertesi nei pazienti trattati con Savella è supportato da aumenti sostanziali misure medie PAS e PAD osservati nello studio ABPM. La tabella 2 mostra che, in seguito al trattamento con 50 mg BID Savella per tre settimane in pazienti che erano normotesi al basale, l'aumento medio rispetto al basale è stato di 5 mmHg della pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (PAD). Dopo un ulteriore trattamento con Savella 100 mg BID per due settimane, l'aumento medio rispetto al basale PAS e PAD era di 6 mmHg. Analoghi aumenti si sono verificati in pazienti trattati con Savella che erano ipertesi al basale. Tabella 2: Media (errore standard) variazione rispetto al basale medio di 24 ore sistolica e diastolica pressione sanguigna (mmHg) di Milnacipran o placebo dopo 4 settimane di trattamento (50 mg BID) e un successivo 2 settimane di trattamento (100 mg BID) * Le misurazioni della pressione effettuate dopo 3 settimane di milnacipran BID 50mg modelli simili di elevazioni della pressione sanguigna trattamento-emergenti sono stati osservati nella fase 3 e farmacologia clinica studi che si manifesta con un aumento del rischio di ipertensione di nuova insorgenza o aumenti sostanziali fine dello studio misurazioni della pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione al basale (Tabella 3). Tabella 3: variazioni della pressione arteriosa in fase 3 studi randomizzati e controllati Milnacipran 50 mg BID Milnacipran 100 mg BID pazienti FM normotesi al basale che è diventato ipertesi (definito come SBP & ge; 140 mmHg o diastolica & ge; 90 mmHg su tre consecutivi visite post-basale) pazienti FM con aumenti sostenuti in SBP (aumento del & ge; 15 mmHg su tre consecutivi visite post-basale) aumento sostenuto della pressione arteriosa possono avere conseguenze negative. Sono stati riportati casi di pressione sanguigna elevata che richiedono un trattamento immediato. L'uso concomitante di Savella con farmaci che aumentano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca non sono state valutate e tali associazioni devono essere usati con cautela [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Effetti della Savella sulla pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione significativo o malattia cardiaca non sono state valutate in modo sistematico. Savella deve essere usato con cautela in questi pazienti. Misurare la pressione del sangue prima di iniziare il trattamento e periodicamente controllare la pressione arteriosa durante il trattamento Savella. Trattare preesistente ipertensione e altre malattie cardiovascolari, prima di iniziare la terapia con Savella. Per i pazienti che soffrono di un aumento sostenuto della pressione sanguigna durante la ricezione di Savella, o ridurre la dose o interrompere il trattamento con Savella se clinicamente giustificato. Elevata frequenza cardiaca Un doppio cieco, controllato con placebo ABPM è stato condotto per valutare gli effetti di milnacipran (fino a 200 mg / die) sulla pressione arteriosa in 321 pazienti con fibromialgia [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. Informazioni sulla frequenza cardiaca è stato anche raccolto. Dopo il trattamento con 50 mg BID Savella per tre settimane in pazienti che erano normotesi al basale, l'incremento medio della frequenza cardiaca media di 24 ore rispetto al basale è stato di 13 battiti al minuto. Dopo un ulteriore trattamento con Savella 100 mg BID per due settimane, l'aumento medio rispetto al basale della frequenza cardiaca è stato di 13 battiti al minuto. Tendenze simili sono state osservate negli studi clinici in cui il trattamento Savella è stato associato ad un aumento medio della frequenza cardiaca di circa 7 a 8 battiti al minuto [vedere Reazioni avverse (6.1]. Aumento della frequenza cardiaca & ge; 20 battiti al minuto si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con Savella rispetto al placebo (8% nel Savella 50 mg BID e 100 mg BID bracci di trattamento rispetto a 0,3% nel braccio placebo). Savella non è stato sistematicamente valutato in pazienti con un disturbo del ritmo cardiaco. Misurare la frequenza cardiaca prima di iniziare il trattamento e monitorare periodicamente la frequenza cardiaca durante il trattamento Savella. Trattare tachiaritmie preesistenti e altre malattie cardiache prima di iniziare la terapia con Savella. Per i pazienti che soffrono di un aumento sostenuto della frequenza cardiaca durante la ricezione di Savella, o ridurre la dose o interrompere il trattamento con Savella se clinicamente giustificato. Convulsioni Savella non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbi convulsivi. Negli studi clinici che hanno valutato Savella nei pazienti con fibromialgia, / non sono stati segnalati attacchi epilettici convulsioni. Tuttavia, i sequestri sono stati segnalati raramente in pazienti trattati con Savella per disturbi diversi da fibromialgia. Savella deve essere prescritto con cautela nei pazienti con una storia di un disordine di grippaggio. epatotossicità Negli studi fibromialgia controllati con placebo, aumenta il numero dei pazienti trattati con Savella con aumenti lievi di ALT o AST (1-3 volte il limite superiore del valore normale, ULN) sono stati osservati. Incrementi di ALT furono più frequentemente osservati nei pazienti trattati con Savella 100 mg / die (6%) e Savella 200 mg / giorno (7%), rispetto ai pazienti trattati con placebo (3%). Un paziente che riceve Savella 100 mg / giorno (0,2%) hanno avuto un aumento ALT maggiore di 5 volte il limite superiore della norma, ma non superiore a 10 volte il limite superiore della norma. Incrementi di AST erano più frequentemente osservati nei pazienti trattati con Savella 100 mg / die (3%) e Savella 200 mg / die (5%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2%). Gli aumenti di bilirubina osservati negli studi clinici con fibromialgia non erano clinicamente significativo. Nessun caso ha incontrato i criteri di elevato ALT & gt; 3x ULN e associato ad un aumento della bilirubina & ge; 2x ULN. Ci sono stati casi di aumento degli enzimi epatici e segnalazioni di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante con milnacipran dall'esperienza post-marketing estero. Nei casi di grave danno epatico, ci sono stati significativi condizioni cliniche sottostanti e / o l'uso di più farmaci concomitanti. A causa di sottostima, è impossibile fornire una stima accurata della reale incidenza di queste reazioni. Savella deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano ittero o altro titolo di disfunzione epatica. Il trattamento con Savella non deve essere ripreso a meno che un'altra causa può essere stabilita. Savella non dovrebbe normalmente essere prescritto a pazienti con l'uso di alcol sostanziale o evidenza di malattia epatica cronica. L'interruzione del trattamento con Savella I sintomi da astinenza sono stati osservati negli studi clinici dopo l'interruzione di milnacipran, come con altri SNRI e SSRI. Durante la commercializzazione di milnacipran, e altri SNRI e SSRI, ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi indicativi di recesso e la dipendenza fisica si verificano dopo la sospensione di questi farmaci, in particolare quando brusca interruzione. Gli eventi avversi sono i seguenti: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito, e convulsioni. Anche se questi eventi sono generalmente autolimitanti, alcuni sono stati segnalati per essere gravi. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando sospensione del trattamento con Savella. Savella deve essere diminuito gradualmente e non bruscamente interrotto dopo un uso prolungato. Se i sintomi intollerabili verificarsi a seguito di una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento, il ripristino della dose prescritta in precedenza può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma ad un ritmo più graduale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4)]. iponatriemia L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e gli SNRI, tra cui Savella. In molti casi, questo iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati riportati casi con siero di sodio inferiore a 110 mmol / L. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con gli SNRI, SSRI o Savella. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti volume-esaurite possono essere a maggior rischio [vedere Geriatric Usa (8.5)]. L'interruzione del Savella dovrebbe essere considerata nei pazienti con iponatriemia sintomatica. Segni e sintomi di iponatremia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati con i casi più gravi e / o acute hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. sanguinamento anomalo SSRI e gli SNRI, tra cui Savella, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. L'uso concomitante di aspirina, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), warfarin, e altri anti-coagulanti può aggiungere a questo rischio. casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e di coorte di progettazione) hanno dimostrato un'associazione tra uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e la comparsa di sanguinamento gastrointestinale. Bleeding eventi legati alla SSRI e SNRI uso hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi, e petecchie a emorragie mortali. I pazienti devono essere avvertiti circa il rischio di sanguinamento associato con l'uso concomitante di Savella e FANS, l'aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione. Attivazione di Mania Nessuna attivazione di mania o ipomania è stata riportata negli studi clinici che hanno valutato gli effetti di Savella nei pazienti con fibromialgia. Tuttavia questi studi clinici esclusi i pazienti con l'attuale episodio depressivo maggiore. L'attivazione di mania e ipomania sono stati riportati in pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci simili per il disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, Savella deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania. I pazienti con una storia di disuria A causa del loro effetto noradrenergico, SNRI compreso Savella, può influenzare la resistenza uretrale e minzione. Negli studi controllati fibromialgia, disuria si è verificato più frequentemente nei pazienti trattati con Savella (1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (0,5%). Si consiglia cautela nell'uso di Savella nei pazienti con una storia di disuria, in particolare nei pazienti di sesso maschile con ipertrofia prostatica, prostatite, e di altri disturbi del tratto urinario ostruttive inferiori. pazienti di sesso maschile sono più inclini a effetti collaterali genito-urinario, quali disuria o ritenzione urinaria, e possono verificarsi disturbi del dolore o eiaculazione testicolari. Glaucoma ad angolo chiuso La dilatazione pupillare che si verifica l'uso successivo di farmaci SNRI tra cui Savella può scatenare un attacco chiusura d'angolo in un paziente con angoli stretti anatomicamente che non ha un iridectomia brevetto. L'uso concomitante con l'alcol Negli studi clinici, più pazienti trattati con Savella sviluppati transaminasi elevate rispetto ai pazienti trattati con placebo [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. Poiché è possibile che milnacipran può aggravare la malattia epatica pre-esistente, Savella non deve essere prescritto a pazienti con l'uso di alcol sostanziale o evidenza di malattia epatica cronica. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Savella è stato valutato in tre in doppio cieco controllati con placebo che coinvolgono 2209 pazienti con fibromialgia (1557 pazienti trattati con Savella e 652 pazienti trattati con placebo) per un periodo di trattamento fino a 29 settimane. Le frequenze dichiarati di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato, almeno una volta, di una reazione avversa trattamento-emergente del tipo indicato. Una reazione è stata considerata un trattamento emergente se si è verificato per la prima volta o è peggiorata nel corso della terapia a seguito della valutazione basale. Reazioni avverse ha portato alla sospensione In studi controllati con placebo in pazienti con fibromialgia, il 23% dei pazienti trattati con Savella 100 mg / giorno, 26% dei pazienti trattati con Savella 200 mg / die interrotto prematuramente a causa di reazioni avverse, rispetto al 12% dei pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse che hanno portato al ritiro in & ge; 1% dei pazienti nel gruppo di trattamento Savella e con un tasso di incidenza superiore a quella nel gruppo di trattamento con placebo sono state nausea (milnacipran 6%, placebo 1%), palpitazioni (milnacipran 3%, placebo 1%), cefalea (milnacipran 2% , placebo 0%), stipsi (milnacipran 1%, placebo 0%), aumento della frequenza cardiaca (milnacipran 1%, placebo 0%), iperidrosi (milnacipran 1%, placebo 0%), vomito (milnacipran 1%, placebo 0% ), e vertigini (milnacipran 1% e placebo 0,5%). La sospensione a causa di reazioni avverse è stato generalmente più comune tra i pazienti trattati con Savella 200 mg / die rispetto a Savella 100 mg / die. Reazioni avverse più comuni nel corso di studi controllati Negli studi fibromialgia pazienti controllati con placebo, la reazione avversa più frequente negli studi clinici è stata la nausea. Le reazioni avverse più comuni (incidenza & ge; 5% e placebo due volte) nei pazienti trattati con Savella sono stati stitichezza, vampate di calore, iperidrosi, vomito, palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca, secchezza delle fauci, e ipertensione. Tabella 4 elenca tutte le reazioni avverse che si sono verificati in almeno 2% dei pazienti trattati con Savella a 100 o 200 mg / giorno e un'incidenza maggiore di quella del placebo. Tabella 4: trattamento-emergenti Reazione avversa incidenza nei Trials controllati con placebo in pazienti con fibromialgia (Eventi che si verificano in almeno il 2% di tutti i pazienti in trattamento con Savella e verificatesi più frequentemente in entrambi i casi Savella Gruppo di trattamento rispetto al gruppo di trattamento con placebo) Sistemi e organi & ndash; Termine preferito Savella 100 mg / giorno (n = 623)% Savella 200 mg / giorno (n = 934)% Negli studi clinici fibromialgia controllati con placebo, i pazienti trattati con Savella per un massimo di 3 mesi hanno sperimentato una perdita di peso media di circa 0,8 kg in entrambe le Savella 100 mg / die ed i gruppi mg / trattamento giorno Savella 200, a fronte di una perdita di peso media di circa 0,2 kg nei pazienti trattati con placebo. Genito-urinario Reazioni avverse nei maschi Negli studi fibromialgia controllati con placebo, sono state osservate reazioni avverse dopo il trattamento-emergenti relativi al sistema genito-urinario in almeno il 2% dei pazienti di sesso maschile trattati con Savella, e si è verificato a un tasso maggiore rispetto ai pazienti di sesso maschile trattati con placebo: disuria, disturbi dell'eiaculazione, la disfunzione erettile, eiaculazione fallimento, diminuzione della libido, prostatite, dolore scrotale, dolore ai testicoli, gonfiore ai testicoli, esitazione urinaria, ritenzione urinaria, dolore uretrale, e il flusso di urina è diminuito. Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di Savella nella fibromialgia Di seguito è riportato un elenco di frequenti (quelle che si verificano in una o più volte in almeno 1/100 pazienti) reazioni avverse trattamento-emergenti segnalati da 1824 pazienti affetti da fibromialgia trattati con Savella per periodi fino a 68 settimane. L'elenco non comprende quegli eventi già elencati nella tabella 4. quegli eventi per i quali una causa farmaco è stato a distanza, quegli eventi che erano così generale da essere uninformative, e quegli eventi segnalati solo una volta che non ha avuto una probabilità sostanziale di essere acutamente in pericolo di vita. Le reazioni avverse sono classificate per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza. Le reazioni avverse di grande rilevanza clinica sono descritti nella sezione Avvertenze e Precauzioni (5). Disturbi gastrointestinali & mdash; diarrea, dispepsia, malattia da reflusso gastroesofageo, flatulenza, distensione addominale Disturbi e mdash generali; affaticamento, edema periferico, irritabilità, piressia Infezioni & mdash; sudorazioni notturne L'esperienza post-marketing rabdomiolisi Interazioni farmacologiche USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Abuso e di dipendenza Controlled Substance Abuso Dipendenza sovradosaggio La formula di struttura è: Meccanismo di azione farmacodinamica farmacocinetica Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); Informazioni per il paziente Counseling Informazioni per i pazienti Ci possono essere nuove informazioni. diarrea rigidità muscolare vertigini tremore problemi al fegato. pizzicore urine scure mal di testa dolore all'occhio cambiamenti nella visione febbre alta muscoli rigidi confusione avere problemi al fegato hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. in periodo di allattamento o prevedono di allattare.
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