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Sorafenib (NEXAVAR) Il 22 novembre 2013, la U. S. Food and Drug Administration ha approvato Sorafenib (Nexavar compresse, Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.) per il trattamento di localmente ricorrente o metastatico, progressivo, carcinoma differenziato della tiroide (DTC) refrattario al trattamento con iodio radioattivo. Sorafenib è stato precedentemente approvato per il trattamento del carcinoma a cellule renali (2005) e il carcinoma epatocellulare (2007). L'approvazione corrente è basata sui risultati di uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo condotto in 417 pazienti con localmente ricorrente o metastatico, refrattario DTC progressivo al trattamento con iodio radioattivo. I pazienti avevano papillare (57%), follicolare (25%), e carcinomi scarsamente differenziati (10%). Il novanta per cento dei pazienti aveva metastasi (polmonari, 86%, linfonodi, il 51%, e delle ossa, 27%). Circa la metà dei pazienti era di sesso maschile, l'età media era di 63 anni, il 68% non aveva alcun assorbimento di iodio radioattivo (RAI), e il 34% aveva ricevuto una dose cumulativa di almeno 600 mCi di RAI. L'attività di RAI cumulativa media somministrato prima dell'ingresso nello studio era di 400 mCi. I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a ricevere Sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno o placebo. Lo studio ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato dal cieco revisione radiologica indipendente. La PFS mediana era di 10,8 e 5,8 mesi per i sorafenib e placebo braccia, rispettivamente [HR 0,59 (95% CI: 0.46, 0.76, p & lt; 0,001)]. I tassi di risposta complessivi sono stati del 12% rispetto al 1% per le braccia sorafenib e placebo, rispettivamente. Non sono state osservate risposte complete. Dopo la progressione della malattia investigatore determinato, 157 (75%) pazienti randomizzati a placebo attraversato per aprire-label sorafenib. Dopo 33% degli eventi, la sopravvivenza globale non è stata significativamente diversa [HR 0,88 (95% CI: 0.63, 1.24 p = 0.47)]. Sessantasei per cento dei pazienti trattati con sorafenib aveva dosare le interruzioni per le reazioni avverse; 64% ha avuto una riduzione della dose. L'interruzione del trattamento per reazioni avverse è stato riportato nel 14% e dell'1,4% nei bracci sorafenib e placebo, rispettivamente. Il più comune (maggiore o uguale al 10%) le reazioni avverse inclusi reazione mano-piede della pelle, diarrea, alopecia, perdita di peso, ipertensione, rash, diminuzione dell'appetito, stomatiti, nausea, prurito e dolore addominale. Altre reazioni avverse rilevanti segnalate includono il carcinoma a cellule squamose della pelle (3%) e ipocalcemia (36%). In questa popolazione con soppressione adeguata della tiroide [99% al basale ormone stimolante la tiroide (TSH) livelli inferiori a 0,5 mU / L], dei livelli di TSH superiori a 0,5 mU / l sono stati osservati nel 41% dei pazienti trattati con Sorafenib rispetto al 16% dei pazienti trattati con placebo. La perdita time-to-mediano di adeguata soppressione della tiroide era 4,6 mesi nel gruppo sorafenib-trattati (range da 1 a 22 mesi). Un aumento nella terapia di sostituzione tiroidea era necessario riacquisire soppressione della tiroide. soppressione del TSH inadeguata può favorire il cancro alla tiroide e, di conseguenza, i livelli di TSH devono essere monitorati mensilmente e la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei sono regolabili. La dose raccomandata e il calendario per Nexavar è di 400 mg (due compresse da 200 mg) due volte al giorno lontano dai pasti (almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto). Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospetti di essere associati con l'uso di qualsiasi farmaco e dispositivo di FDA & rsquo; s MedWatch Reporting System compilando un modulo on-line su http://www. fda. gov/medwatch/report. htm. inviando via fax (1-800-FDA-0178) o per posta il modulo di indirizzo preaffrancata fornito on-line, o per telefono (1-800-FDA-1088).
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