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Sulfametossazolo e trimetoprim DS (doppia forza) compresse, USP 800 mg / 160 mg sulfametossazolo e trimetoprim COMPRESSE, USP 400 mg / 80 mg Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di sulfametossazolo e trimetoprim compresse e altri farmaci antibatterici, sulfametossazolo e trimetoprim compresse devono essere utilizzati solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. DESCRIZIONE Sulfametossazolo e trimetoprim è un prodotto di combinazione antibatterico sintetico disponibile in DS (doppia resistenza) compresse, ciascuna contenente 800 mg sulfametossazolo e 160 mg trimetoprim; in compresse, ciascuna contenente 400 mg sulfametossazolo e 80 mg trimetoprim per la somministrazione orale. Sulfamethoxazole è N 1 - (5-metil-3-isossazolil) sulfanilamide; la formula molecolare è C 10 H 11 N 3 O 3 S. È quasi bianca, inodore, insapore composto con un peso molecolare di 253,28 e la seguente formula di struttura: Trimetoprim è 2,4-diammino-5- (3,4,5-trimetossibenzil) pirimidina; la formula molecolare è C 14 H 18 N 4 O 3. Si tratta di un bianco a giallo chiaro, inodore, composto amaro con un peso molecolare di 290.32. Essa ha la seguente formula di struttura: ingredienti inattivi: docusato di sodio 85%, magnesio stearato, povidone, amido pregelatinizzato, sodio benzoato al 15%, e amido di sodio glicolato. FARMACOLOGIA CLINICA Sulfametossazolo e trimetoprim è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. Sia sulfametossazolo e trimetoprim esistono nel sangue come non legata, proteine-bound e forme metabolizzato; sulfametossazolo esiste anche come forma coniugata. Il metabolismo di sulfametossazolo avviene prevalentemente da N 4 - acetylation, anche se il coniugato glucuronide è stato identificato. I principali metaboliti di trimetoprim sono quelle da 1 e 3-ossidi e derivati 3'e 4'-idrossi. Le forme libere di sulfametossazolo e trimetoprim sono considerate essere le forme terapeuticamente attive. Circa il 70% di sulfametossazolo e il 44% di trimetoprim sono legati alle proteine plasmatiche. La presenza di 10 mg per cento sulfametossazolo nel plasma diminuisce il legame di trimetoprim da un grado trascurabile di proteine; trimetoprim non influenza il legame della proteina sulfametossazolo. livelli ematici di picco per i singoli componenti si verificano da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale. La media sierica emivita di sulfametossazolo e trimetoprim sono 10 e da 8 a 10 ore, rispettivamente. Tuttavia, i pazienti con grave insufficienza renale mostrano un aumento dei tempi di dimezzamento di entrambi i componenti, che richiedono un aggiustamento del dosaggio di regime (vedi la sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). quantità rilevabili di sulfametossazolo e trimetoprim sono presenti nel sangue 24 ore dopo la somministrazione del farmaco. Durante la somministrazione di 800 mg e 160 mg sulfametossazolo b. i.d. trimetoprim la concentrazione plasmatica allo stato stazionario media di trimetoprim era 1,72 mcg / ml. Lo stato stazionario significa livelli plasmatici di sulfametossazolo libero e totale sono stati 57,4 mcg / ml e 68,0 mcg / ml, rispettivamente. Questi livelli allo steady-state sono stati raggiunti dopo tre giorni di somministrazione del farmaco. 1 L'escrezione di sulfametossazolo e trimetoprim è principalmente dai reni attraverso sia la filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina sia di sulfametossazolo e trimetoprim sono notevolmente superiori sono le concentrazioni nel sangue. La percentuale media della dose recuperata nelle urine da 0 a 72 ore dopo una singola dose orale di sulfametossazolo e trimetoprim è 84,5% per sulfamidico totale e il 66,8% per il trimetoprim gratuitamente. Trenta per cento del totale sulfamidico è escreto come sulfametossazolo libero, con il restante come N 4 metabolita - acetylated. 2 Quando somministrato insieme come sulfametossazolo e trimetoprim, né sulfametossazolo nè trimetoprim colpisce il pattern escrezione urinaria dell'altro. Sia sulfametossazolo e trimetoprim distribuiscono ai espettorato, liquido vaginale e fluido dell'orecchio medio; trimetoprim distribuisce anche la secrezione bronchiale, ed entrambi attraversa la barriera placentare e sono escreti nel latte umano. Farmacocinetica geriatrici: La farmacocinetica di sulfametossazolo 800 mg e 160 mg di trimetoprim sono stati studiati in 6 soggetti geriatriche (età media: 78,6 anni) e 6 soggetti giovani sani (età media: 29,3 anni) con un non-US formulazione approvato. I valori farmacocinetici per sulfametossazolo nei soggetti geriatrici sono stati simili a quelli osservati in soggetti giovani adulti. La clearance renale media di trimetoprim era significativamente più basso nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti (19 ml / h / kg contro 55 ml / h / kg). Tuttavia, dopo la normalizzazione per il peso corporeo, la clearance apparente corpo totale di trimetoprim è stata in media del 19% più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti giovani adulti. 3 Microbiologia Sulfametossazolo inibisce la sintesi batterica di acido diidrofolico competendo con acido para-aminobenzoico (PABA). blocchi trimetoprim la produzione di acido tetrahydrofolic da acido diidrofolico legandosi e reversibilmente inibendo l'enzima necessario, diidrofolato reduttasi. Così, sulfametossazolo e trimetoprim blocchi due passaggi consecutivi nella biosintesi degli acidi nucleici e proteine essenziali per molti batteri. Studi in vitro hanno dimostrato che la resistenza batterica si sviluppa più lentamente con entrambe sulfametossazolo e trimetoprim in combinazione rispetto sia con sulfametossazolo o trimetoprim solo. Sulfametossazolo e trimetoprim hanno dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO. Aerobi gram-positivi microrganismi: Aerobi gram-negativi microrganismi: Escherichia coli (compresi i ceppi sensibili enterotossigene implicati nella diarrea del viaggiatore) Klebsiella specie Enterobacter specie Haemophilus influenzae Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Shigella flexneri Shigella sonnei Altri organismi: Un rapporto di & quot; Sensibile & quot; ha indicato che il patogeno possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili. Un rapporto di & quot; Intermedio & quot; indica che il risultato deve essere considerato ambiguo e, se il microrganismo non è totalmente suscettibile ad alternativa, farmaci clinicamente fattibile, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica possibile applicabilità clinica in siti corporei cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere alto dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce piccoli fattori tecnici non controllati da causare grandi discrepanze di interpretazione. Un rapporto di & quot; Resistente & quot; indica che l'agente patogeno non possa essere inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni normalmente ottenibili; altra terapia deve essere selezionato. Controllo di qualità Standardizzate procedure di test di suscettibilità richiedono l'uso di microrganismi di controllo laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Standard sulfametossazolo / trimetoprim polvere deve fornire la seguente gamma di valori: * Questa gamma di controllo di qualità è applicabile solo per Haemophilus influenzae ATCC 49247 testato con procedura microdiluizione in brodo con Haemophilus Test Medium (HTM). 4 † Questa gamma controllo di qualità è applicabile alle prove eseguite con il metodo microdiluizione brodo solo con cationi aggiustato brodo Mueller-Hinton con sangue di cavallo lisato 2% al 5%. 4 un. Mueller-Hinton agar deve essere controllato per i livelli eccessivi di timidina e timina. Per determinare se medio Mueller-Hinton ha sufficientemente bassi livelli di timidina e timina, un faecalis Enterococcus (ATCC 29212 o ATCC 33186) può essere testato con sulfametossazolo / trimetoprim dischi. Una zona di inibizione ≥20 mm che è essenzialmente privo di colonie sottili indica un livello sufficientemente basso di timidina e timina. INDICAZIONI E USO Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di sulfametossazolo e trimetoprim compresse e altri farmaci antibatterici, sulfametossazolo e trimetoprim compresse devono essere utilizzati solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Infezioni del tratto urinario: Per il trattamento di infezioni del tratto urinario dovute a ceppi sensibili dei seguenti organismi: Escherichia coli. Specie Klebsiella, Enterobacter spp, Morganella morganii. Proteus mirabilis e Proteus vulgaris. Si raccomanda episodi iniziali di infezioni delle vie urinarie non complicate essere trattate con un singolo agente antibatterico efficace piuttosto che la combinazione. Otite media acuta: Per il trattamento di otite media acuta nei pazienti in età pediatrica a causa di ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae quando a giudizio del medico sulfametossazolo e trimetoprim offre alcuni vantaggi rispetto all'uso di altri agenti antimicrobici. Ad oggi, ci sono dati limitati sulla sicurezza di uso ripetuto di sulfametossazolo e trimetoprim in pazienti pediatrici sotto i due anni di età. Sulfametossazolo e trimetoprim non è indicato per la somministrazione profilattica o prolungata di otite media a qualsiasi età. Le riacutizzazioni acute di bronchite cronica negli adulti: Per il trattamento delle esacerbazioni acute di bronchite cronica a causa di ceppi sensibili di Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae quando a giudizio del medico sulfametossazolo e trimetoprim offre alcuni vantaggi rispetto all'uso di un singolo agente antimicrobico. Shigellosi: Per il trattamento delle enteriti causate da ceppi sensibili di Shigella flexneri Shigella sonnei e quando la terapia antibatterica è indicata. Pneumocystis carinii polmonite: Per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii documentata e per la profilassi contro la polmonite da Pneumocystis carinii in individui che sono immunodepressi e considerati ad aumentato rischio di sviluppare polmonite da Pneumocystis carinii. Diarrea del viaggiatore in adulti: Per il trattamento della diarrea del travele causa di ceppi sensibili di enterotoxigenic E. coli. CONTROINDICAZIONI Sulfametossazolo e trimetoprim è controindicato nei pazienti con ipersensibilità a trimetoprim o sulfamidici e nei pazienti con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folati. Sulfametossazolo e trimetoprim è anche controindicato nei pazienti in stato di gravidanza e le madri che allattano, perché sulfamidici passano la placenta e sono escreti nel latte e possono causare kernicterus. Sulfametossazolo e trimetoprim è controindicato nei pazienti pediatrici con meno di 2 mesi di età. Sulfametossazolo e trimetoprim è anche controindicato nei pazienti con danno epatico o contrassegnati con grave insufficienza renale quando lo stato della funzione renale non può essere monitorato. AVVERTENZE Decessi associati CON LA SOMMINISTRAZIONE DI sulfamidici, anche se rare si sono verificati a causa di reazioni gravi, compresa di Stevens-Johnson SINDROME, necrolisi epidermica tossica, fulminante EPATICA necrosi, agranulocitosi, anemia aplastica ed altre discrasie SANGUE. Sulfamidici, compresi i prodotti della sulfonamide CONTENENTE come sulfametossazolo / trimetoprim, deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o alcun segno di reazione avversa. In rari casi, un rash cutaneo può essere seguita da una reazione più grave, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, necrosi epatica, e gravi malattie del sangue (vedi sezione PRECAUZIONI). I segni clinici, come eruzioni cutanee, mal di gola, febbre, artralgia, pallore, porpora o ittero possono essere le prime indicazioni di reazioni gravi. Tosse, mancanza di respiro, e infiltrati polmonari sono reazioni di ipersensibilità delle vie respiratorie, che sono stati riportati in associazione al trattamento con sulfamidici. I sulfamidici non devono essere utilizzati per il trattamento di gruppo A infezioni da streptococco β-emolitico. In un'infezione stabilita, non sradicare streptococco e, pertanto, non impedirà sequele come la febbre reumatica. Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, tra cui sulfametossazolo e trimetoprim, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile. C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Hypertoxin producendo ceppi di C. difficile causa un aumento della morbilità e della mortalità, come queste infezioni possono essere refrattari alla terapia antimicrobica e possono richiedere una colectomia. CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso di antibiotici. anamnesi accurata è necessaria in quanto CDAD è stato riscontrato più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se CDAD è sospettata o confermata, continua l'uso di antibiotici non diretti contro C. difficile può essere necessario interrompere. fluido adeguato e la gestione degli elettroliti, la supplementazione di proteine, il trattamento antibiotico di C. difficile. e la valutazione chirurgica deve essere istituita come clinicamente indicato. PRECAUZIONI Generale: La prescrizione compresse sulfametossazolo e trimetoprim in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Sulfametossazolo e trimetoprim devono essere somministrati con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica, a quelli con possibili deficit di folati (ad esempio gli anziani, alcolisti cronici, i pazienti trattati con la terapia anticonvulsivante, i pazienti con sindrome da malassorbimento, e pazienti in stati di malnutrizione) e per quelli con gravi allergie o asma bronchiale. In glucosio-6-fosfato deidrogenasi individui carenti, può verificarsi emolisi. Questa reazione è spesso correlato alla dose (vedere Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E sezioni somministrazione). I casi di ipoglicemia in pazienti non diabetici trattati con sulfametossazolo e trimetoprim si vedono raramente, di solito si verificano dopo un paio di giorni di terapia. I pazienti con disfunzione renale, malattie del fegato, malnutrizione o coloro che ricevono alte dosi di sulfametossazolo e trimetoprim sono particolarmente a rischio. modifiche ematologiche indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi in pazienti anziani o in pazienti con carenza di acido folico preesistente o insufficienza renale. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. Trimetoprim è stato notato per alterare il metabolismo della fenilalanina, ma questo è di alcuna rilevanza in pazienti fenilchetonurici su appropriata restrizione dietetica. Come per tutti i farmaci contenenti sulfamidici, si raccomanda cautela nei pazienti con porfiria o disfunzione della tiroide. L'uso nel trattamento di profilassi e per Pneumocystis carinii polmonite nei pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS): AIDS pazienti non possono tollerare o rispondere al sulfametossazolo e trimetoprim nello stesso modo come i pazienti non-AIDS. L'incidenza di effetti collaterali, in particolare rash, febbre, leucopenia e transaminasi (transaminasi) valori, con sulfametossazolo e la terapia trimetoprim nei pazienti affetti da AIDS che sono in trattamento per la polmonite da Pneumocystis carinii è stato segnalato per essere notevolmente aumentata rispetto alla incidenza normalmente associati con l'uso di sulfametossazolo e trimetoprim in pazienti non-AIDS. L'incidenza di iperkaliemia sembra essere aumentata in pazienti affetti da AIDS che ricevevano sulfametossazolo e trimetoprim. Gli effetti collaterali sono generalmente meno gravi nei pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim per la profilassi. Una storia di intolleranza da lieve a sulfametossazolo e trimetoprim nei pazienti con AIDS non sembra prevedere l'intolleranza di profilassi secondaria successive. 6 Tuttavia, se un paziente sviluppa eruzione cutanea o alcun segno di reazione avversa, la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim dovrebbe essere rivalutato (vedere la sezione AVVERTENZE). Alto dosaggio di trimetoprim, come quello usato in pazienti con polmonite da Pneumocystis carinii, induce un aumento progressivo, ma reversibili delle concentrazioni sieriche di potassio in un numero significativo di pazienti. Anche il trattamento con dosi raccomandate può causare iperkaliemia quando trimetoprim viene somministrato a pazienti con disturbi del metabolismo di base di potassio, con insufficienza renale, o se farmaci noti per indurre iperkaliemia vengono somministrati in concomitanza. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. Durante il trattamento, un adeguato apporto di liquidi e diuresi dovrebbero essere garantiti per prevenire la cristalluria. I pazienti che sono & quot; acetilatori lenti & quot; possono essere più inclini a reazioni idiosincratiche a sulfamidici. Informazioni per i pazienti: I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, tra cui compresse sulfametossazolo e trimetoprim deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando sulfametossazolo e trimetoprim compresse sono prescritti per il trattamento di una infezione batterica, i pazienti devono essere avvertiti che, anche se è comune a sentirsi meglio nelle prime fasi del ciclo di terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare il ciclo completo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano resistenza e non sarà curabile con sulfametossazolo e compresse trimetoprim o di altri farmaci antibatterici in futuro . I pazienti devono essere istruiti a mantenere un adeguato apporto di liquidi al fine di prevenire cristalluria e pietra formazione. La diarrea è un problema comune causato da antibiotici che di solito termina quando l'antibiotico viene interrotto. A volte, dopo aver iniziato il trattamento con antibiotici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinose (con o senza crampi allo stomaco e febbre) anche il più tardi di due o più mesi dopo aver preso l'ultima dose di antibiotico. In questo caso, i pazienti devono contattare il proprio medico al più presto possibile. Test di laboratorio: Un emocromo completo deve essere fatto frequentemente nei pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim; se si nota una significativa riduzione del conteggio di qualsiasi elemento di anima formata, sulfametossazolo e trimetoprim deve essere interrotta. Analisi delle urine con un attento esame al microscopio e test di funzionalità renale deve essere eseguita durante la terapia, in particolare per quei pazienti con funzione renale compromessa. Interazioni farmacologiche: Nei pazienti anziani che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici tiazidici, in primo luogo, una maggiore incidenza di trombocitopenia è stata riportata con la porpora. E 'stato riportato che sulfametossazolo e trimetoprim possono prolungare il tempo di protrombina in pazienti che ricevono il warfarin anticoagulante. Questa interazione dovrebbe essere tenuto a mente quando sulfametossazolo e trimetoprim è somministrato a pazienti già in terapia anticoagulante, e il tempo di coagulazione deve essere rivalutato. Sulfametossazolo e trimetoprim possono inibire il metabolismo epatico di fenitoina. Sulfametossazolo e trimetoprim, somministrato alla dose clinica comune, hanno aumentato la fenitoina emivita del 39% e diminuito il tasso metabolico clearance della fenitoina del 27%. Quando la somministrazione di questi farmaci contemporaneamente, si dovrebbe essere attenti per possibile effetto fenitoina eccessivo. Sulfamidici può anche spostare metotressato dai siti di legame alle proteine plasmatiche e può competere con il trasporto renale di metotressato, aumentando così le concentrazioni di metotrexate liberi. Ci sono state segnalazioni di nefrotossicità segnato ma reversibili con la somministrazione concomitante di sulfametossazolo e trimetoprim e ciclosporina in pazienti sottoposti a trapianto renale. L'aumento dei livelli ematici di digossina possono verificarsi con sulfametossazolo concomitante e la terapia trimetoprim, soprattutto nei pazienti anziani. livelli sierici di digossina devono essere monitorati. L'aumento dei livelli ematici sulfametossazolo possono verificarsi in pazienti che stanno ricevendo indometacina. rapporti occasionali suggeriscono che i pazienti trattati con pirimetamina, come la malaria la profilassi in dosi superiori a 25 mg alla settimana possono sviluppare anemia megaloblastica se sulfametossazolo e trimetoprim è prescritto. L'efficacia di antidepressivi triciclici può diminuire quando co-somministrato con sulfametossazolo e trimetoprim. Come altri farmaci sulfamidico-contenente, sulfametossazolo e trimetoprim potenzia l'effetto di ipoglicemizzanti orali. Nella letteratura, un singolo caso di delirio tossico stato segnalato dopo l'assunzione concomitante di trimetoprim / sulfametossazolo e amantadina. In letteratura, tre casi di iperkaliemia nei pazienti anziani sono stati riportati dopo l'assunzione concomitante di trimetoprim / sulfametossazolo e un inibitore dell'enzima di conversione. 8,9 Droga / Laboratorio di prova Interazioni: Sulfamethoxazole e trimetoprim, in particolare il componente trimetoprim, possono interferire con tenore methotrexate siero come determinato dalla tecnica di legame competitivo proteine (CBPA) quando un diidrofolato reduttasi batterica viene utilizzato come proteina legante. Nessuna interferenza si verifica, tuttavia, se metotressato è misurata da un saggio radioimmunologico (RIA). La presenza di sulfametossazolo e trimetoprim può anche interferire con il Jaff & eacute; assay picrato alcalino reazione per la creatinina, con conseguente sovrastima di circa il 10% nell'intervallo di valori normali. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Carcinogenesi: studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con sulfametossazolo e trimetoprim. mutagenesi: studi mutageni batterica non sono stati effettuati con sulfametossazolo e trimetoprim in combinazione. Trimethoprim ha dimostrato di essere mutageno nel test di Ames. Nessun danno cromosomico è stata osservata in leucociti umani in vitro con sulfametossazolo e da solo o in combinazione trimetoprim; concentrazioni usate superato i livelli ematici di questi composti dopo la terapia con sulfametossazolo e trimetoprim. Le osservazioni di leucociti ottenuti da pazienti trattati con sulfametossazolo e trimetoprim non hanno rivelato anomalie cromosomiche. Compromissione della fertilità: Nessun effetto negativo sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive in generale sono stati osservati nei ratti trattati con dosi orali alto come 350 mg / kg / die sulfametossazolo più 70 mg / kg / die trimetoprim. Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C. Nei ratti, dosi orali di 533 mg / kg o 200 mg / kg di prodotto effetti teratologica manifestano principalmente come labbro leporino. La dose massima che non ha causato palatoschisi nei ratti era di 512 mg / kg o 192 mg / kg trimetoprim se somministrato separatamente. In due studi su ratti, non è stata osservata quando teratologia 512 mg / kg di sulfametossazolo è stato usato in combinazione con 128 mg / kg di trimetoprim. In uno studio, tuttavia, palatoschisi sono stati osservati in una cucciolata su 9 quando 355 mg / kg di sulfametossazolo stato usato in combinazione con 88 mg / kg di trimetoprim. In alcuni studi di coniglio, un aumento complessivo di perdita del feto (conceptuses morti e riassorbito e malformati) è stato associato con dosi di trimetoprim 6 volte la dose terapeutica umana. Mentre non ci sono grandi studi ben controllati sull'uso di sulfametossazolo e trimetoprim nelle donne in gravidanza, Brumfitt e Pursell, 10 in uno studio retrospettivo, ha riferito l'esito di 186 gravidanze durante il quale la madre ha ricevuto placebo o sulfametossazolo e trimetoprim. L'incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto il placebo e del 3,3% (4 su 120) in coloro che ricevono sulfametossazolo e trimetoprim. Non ci sono state anomalie nei 10 bambini le cui madri ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un altro sondaggio, Brumfitt e Pursell anche non ha trovato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto sulfametossazolo orale e trimetoprim al momento del concepimento o poco dopo. Perché sulfametossazolo e trimetoprim possono interferire con il metabolismo dell'acido folico, sulfametossazolo e trimetoprim deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Effetti non teratogeni: Le madri che allattano: Uso pediatrico: Sulfametossazolo e trimetoprim non è raccomandato per i bambini di età inferiore ai 2 mesi di età (vedere INDICAZIONI E USO e sezioni CONTROINDICAZIONI). Uso Geriatric: Studi clinici di sulfametossazolo e trimetoprim non includono un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Ci può essere un aumento del rischio di gravi reazioni avverse nei pazienti anziani, in particolare quando esistono le condizioni di complicazione, ad esempio renale compromessa e / o epatica, deficit di folati possibile, o l'uso concomitante di altri farmaci. Gravi reazioni cutanee, soppressione del midollo osseo generalizzato (vedi AVVERTENZE e sezioni reazioni avverse), una diminuzione specifica delle piastrine (con o senza la porpora) e iperkaliemia sono le gravi reazioni avverse più frequentemente riportate nei pazienti anziani. In quelle che ricevono contemporaneamente alcuni diuretici, soprattutto tiazidici, è stata riportata una maggiore incidenza di trombocitopenia con porpora. L'aumento dei livelli ematici di digossina possono verificarsi con sulfametossazolo concomitante e la terapia trimetoprim, soprattutto nei pazienti anziani. livelli sierici di digossina devono essere monitorati. modifiche ematologiche indicativi di carenza di acido folico possono verificarsi nei pazienti anziani. Questi effetti sono reversibili con terapia con acido folico. aggiustamenti di dosaggio adeguate dovrebbero essere fatte per i pazienti con funzione renale compromessa e la durata di utilizzo deve essere il più breve possibile per ridurre al minimo i rischi di reazioni indesiderate (vedi la sezione DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La componente trimetoprim di sulfametossazolo e trimetoprim può causare iperkaliemia quando somministrato a pazienti con disturbi del metabolismo di base di potassio, con insufficienza renale o quando somministrato in concomitanza con farmaci noti per indurre iperkaliemia, come ACE inibitori. Un attento monitoraggio del potassio sierico è giustificata in questi pazienti. Si raccomanda l'interruzione del trattamento sulfametossazolo e trimetoprim per contribuire a livelli sierici di potassio più bassi. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse contengono 1,8 mg (0,08 mEq) di sodio per compressa. Sulfametossazolo e trimetoprim compresse DS contiene 3,6 mg (0,16 mEq) di sodio per compressa. parametri farmacocinetici per sulfametossazolo erano simili per i soggetti geriatrici e soggetti adulti più giovani. La concentrazione media massima nel siero trimetoprim era più alta e media clearance renale di trimetoprim era più bassa nei soggetti geriatrici rispetto ai soggetti più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA: farmacocinetica geriatrica). REAZIONI AVVERSE Gli effetti indesiderati più comuni sono i disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, anoressia) e reazioni cutanee allergiche (come rash ed orticaria). Decessi associati CON LA SOMMINISTRAZIONE DI sulfamidici, anche se rare si sono verificati a causa di reazioni gravi, compresa di Stevens-Johnson SINDROME, necrolisi epidermica tossica, fulminante EPATICA necrosi, agranulocitosi, anemia aplastica ed altre discrasie SANGUE (vedere la sezione AVVERTENZE). Ematologiche: agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica, anemia megaloblastica, ipoprotrombinemia, metaemoglobinemia, eosinofilia. Reazioni allergiche: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, anafilassi, miocardite allergica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, angioedema, febbre della droga, brividi, Henoch-Schoenlein porpora, sindrome simile alla malattia da siero, reazioni allergiche generalizzate, eruzioni cutanee generalizzate, fotosensibilità , congiuntivale e iniezione sclerale, prurito, orticaria e rash. Inoltre, sono stati segnalati periarteritis nodosa e il lupus eritematoso sistemico. Gastrointestinale: Epatite (ittero colestatico e necrosi epatica), l'elevazione delle transaminasi e della bilirubina sierica, enterocolite pseudomembranosa, pancreatite, stomatite, glossite, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, anoressia. Genito-urinario: insufficienza renale, nefrite interstiziale, azotemia e creatinina sierica elevazione, nefropatia tossica con oliguria e anuria, cristalluria e nefrotossicità in associazione con ciclosporina. Neurologico: meningite asettica, convulsioni, neurite periferica, atassia, vertigini, acufeni, mal di testa. Psychiatric: allucinazioni, depressione, apatia, nervosismo. Endocrino: I sulfamidici sopportare certe somiglianze chimiche ad alcuni gozzigeni, diuretici (acetazolamide e le tiazidici) e ipoglicemizzanti orali. Cross-sensibilità può esistere con questi agenti. La diuresi e l'ipoglicemia si sono verificate raramente in pazienti trattati con sulfamidici. Muscolo-scheletrico: artralgia e mialgia. casi isolati di rabdomiolisi sono stati segnalati con sulfametossazolo e trimetoprim, principalmente nei pazienti affetti da AIDS. Respiratorio: tosse, mancanza di respiro e infiltrati polmonari (vedere la sezione AVVERTENZE). Varie: La debolezza, stanchezza, insonnia. SOVRADOSAGGIO acuta: La quantità di una singola dose di sulfametossazolo e trimetoprim che si sia associata a sintomi di sovradosaggio o rischia di essere pericolosa per la vita, non è stata riportata. Segni e sintomi di sovradosaggio riportati con sulfamidici includono anoressia, coliche, nausea, vomito, vertigini, mal di testa, sonnolenza e perdita di coscienza. Piressia, ematuria e cristalluria può essere osservato. discrasia del sangue e ittero sono potenziali manifestazioni tardive di sovradosaggio. Segni di sovradosaggio acuto con trimetoprim comprendono nausea, vomito, vertigini, mal di testa, depressione mentale, confusione e depressione del midollo osseo. Principi generali di trattamento comprendono l'istituzione di una lavanda gastrica o vomito, costringendo fluidi orali, e la somministrazione di fluidi per via endovenosa, se la produzione di urina è bassa e la funzione renale è normale. L'acidificazione delle urine aumenterà eliminazione renale di trimetoprim. Il paziente deve essere monitorato con emocromo e appropriate ematochimici, tra cui gli elettroliti. Se si verifica un notevole discrasia ematica o ittero, terapia specifica dovrebbe essere istituita per queste complicazioni. La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace per eliminare sulfametossazolo e trimetoprim. cronica: L'utilizzo di sulfametossazolo e trimetoprim a dosi elevate e / o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifesta come trombocitopenia, leucopenia e / o anemia megaloblastica. Se i segni di depressione del midollo osseo si verificano, il paziente dovrebbe essere data leucovorin da 5 a 15 mg al giorno fino al ripristino emopoiesi normale. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Non è raccomandato per l'uso in pazienti pediatrici con meno di 2 mesi di età. Infezioni del tratto urinario e Shigellosi negli adulti e nei pazienti pediatrici, e otite media acuta nei bambini: adulti: La dose usuale degli adulti nel trattamento delle infezioni del tratto urinario è 1 sulfametossazolo e trimetoprim DS (doppia resistenza) compressa o 2 sulfametossazolo e trimetoprim compresse ogni 12 ore per 10 a 14 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. Bambini: La dose raccomandata per i bambini con infezioni del tratto urinario o otite media acuta è di 40 mg / kg sulfametossazolo e 8 mg / kg ogni 24 ore trimetoprim, suddivisa in due dosi frazionate ogni 12 ore per 10 giorni. Un dosaggio giornaliero identico viene utilizzato per 5 giorni nel trattamento di shigellosi. Nella tabella che segue è una linea guida per il conseguimento di questo dosaggio: Bambini 2 mesi di età o più: Il dosaggio raccomandato per la profilassi negli adulti è 1 sulfametossazolo e trimetoprim DS (doppia resistenza) compressa al giorno. 12 Bambini: Per i bambini, la dose raccomandata è di 750 mg / m 2 sulfametossazolo / giorno con 150 mg / m 2 / giorno trimetoprim somministrata per via orale in dosi equamente suddivise due volte al giorno, per 3 giorni consecutivi a settimana. La dose totale giornaliera non deve superare i 1600 mg sulfametossazolo e 320 mg trimetoprim. 13 Nella tabella che segue è una linea guida per il raggiungimento di questo dosaggio nei bambini: Superficie corporea FORNITURA RIFERIMENTI: Pannello di visualizzazione primaria
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